w
首页 > 关于艾森 > 艾森动态
RTCA技术助力CAR-T治疗国际大咖研究
  • 文章来源:
  • 发表时间:2017-07-20

2017年7月13日,FDA专家咨询委员会一致通过了诺华(NOVARTIS)制药公司的CAR-T CTL-019产品,并进入FDA的最终审批程序。由于FDA基本就会采纳专家咨询委员会的决定。因此,2017年内CTL-019将极大概率成为全球首个获批上市的CAR-T疗法。也标志着,2017年成为了以CAR-T疗法为代表的细胞疗法元年!

该项目的主要领导者,诺华-宾夕法尼亚大学联合癌肿研究中心的Carl June教授和宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心血液科Stephen Schuster医生评价此次CTL-019获得批准为“开启细胞免疫疗法新的篇章”;“人类历史上的第一个真正具有生命力的药物”。

Carl June教授是CAR-T领域顶尖科学家,除了此次获得全票通过的CTL-019药物,其还在研发和筛选更多靶点的CAR-T药物。在CAR-T药物筛选环节,作为Carl June的合作方,ACEA Biosciences公司的实时无标记细胞分析技术(Real Time Cellular Analysis,RTCA)为Carl June提供了全新的高效筛选方案。CAR-T药物的效果评估的核心标准就是效靶比;瞬时杀伤能力及长时程“杀伤压力”的保持能力。而目前细胞杀伤检测方法为Cr51放射素法,其为重点检测法,仅能检测24小时内的单一时间点的细胞杀伤效果评估,从而无法考察受试CAR-T瞬时杀伤作用及长达200小时的“杀伤压力”的保持。其所获得实验结果质量优先,对于CAR-T药物的高效研发帮助有限。

但为什么要重视CAR-T细胞的瞬时杀伤及长时程“杀伤压力”指标呢?因为,这两个指标非常的重要,是衡量一个CAR-T药物的“优劣”的核心指标。

如上图受试的7种不同受试CAR-T药物,分别体现了不同的杀伤能力。其中深蓝色CAR-T组别,体现了很好的“瞬时杀伤”能力,以及长达160小时“杀伤压力”,最终完全杀伤靶细胞。因此,Carl June团队在无需标记靶细胞(肿瘤细胞)的情况下,通过一次实验,就可以完整获得受试CAR-T药物的完整的杀伤动力学过程,从而更加客观的评价每个受试CAR-T药物的杀伤特性。这一检测技术使CAR-T药物的细胞杀伤评价效率大大提高。

RTCA进行细胞免疫杀伤检测原理

传统的细胞免疫杀伤检测方法为51Cr或111ln进行放射性标记分析。这些方法中,靶细胞被放射性同位素标记,然后与效应细胞混合。在给定时间检测放射性同位素的释放。也可用其他非放射性标记方法如流式细胞术、基于ELISA的颗粒酶测量,及利用显微镜进行形态学分析。RTCA技术在无需任何标记的情况下,可实现动态检测免疫细胞杀伤检测及最佳效靶比评估。RTCA技术基于电阻抗原理,针对贴壁细胞生物学表性进行检测,而对于加入孔内的悬浮细胞,因其不与检测板底面电极接触或近视微弱接触,所以不会引起电阻抗变化。因此,NK细胞介导的单层癌细胞杀伤可直接利用RTCA技术进行定量监测,同时,为细胞治疗的高通量筛选及基础研究提供高质量,重现性好的数据支持。RTCA进行细胞免疫检测的原理如下图所示